全球首个ETa特异性单抗！鸿运华宁GMA131获FDA批准进入临床用于治疗糖尿病肾病

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2022年11月14日，鸿运华宁生物宣布，公司自主研发的GMA131注射液新药临床试验申请(IND) 已获FDA批准，用于治疗糖尿病肾病。GMA131属于内皮素受体ETa的抗体药物，临床试验表明，ETa选择性拮抗剂可以降低蛋白尿，改善糖尿病肾病患者的肾脏功能。

作为全球首个ETa特异性单抗，GMA131能特异性靶向ETa，阻断ET-1/ETa信号传导，与ETb无结合。临床前及临床研究显示，该药物具有良好的安全性，且在高脂饲料联合STZ诱导的糖尿病肾病模型中，显示出优于小分子内皮素受体拮抗剂的疗效。

内皮素（ET-1）及其受体（ETa、ETb）广泛分布于肾脏，ET-1/ETa信号通路调控肾脏血流动力学、肾小球滤过屏障的功能和结构完整性、系膜细胞的增殖、胞外基质累积、炎症和纤维化等，参与糖尿病肾病和慢性肾病的发生与发展。然而，ETb的非特异性结合导致的水钠潴留及小分子特异结构引起的副作用，是目前小分子ERA临床应用的主要障碍。

据不完全统计，目前在研的Eta药物以小分子拮抗剂为主，其中获批的Eta小分子药物有4种，分别是macitentan（马西替坦）、ambrisentan（安倍生坦）、clazosentan（克拉生坦）、bosentan（波生坦）。

关于糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病最重要的并发症之一，是引起慢性肾病和终末期肾病（ESRD）的主要原因。约1/3的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，若合并出现大量蛋白尿，大约5年会进展至终末期肾病。根据2021年IDF数据，2021年，全球约5.37亿成年人（年龄20-79周岁）患有糖尿病，占成年人总人口的1/10，预计2045年将增长至7.83亿，占比12.2%。

根据Kenneth Research报告，2018年全球糖尿病肾病治疗药物市场规模为27亿美元，到2024年GAGR将保持在5.9%达到38亿美元，如下图所示（单位：十亿美元）。

关于鸿运华宁

鸿运华宁创立于2010年，是一家处于临床开发阶段，致力于心血管、代谢系统及癌症等重大疾病领域，具有“全球首创”和“同类最优”潜质的GPCR抗体新药研究、开发、生产与销售的国际化企业。

公司拥有国际领先的GPCR抗体技术平台以及全球独创的多特异性药物M-Body技术平台。GPCR广泛分布于各种组织、器官，是人体内最大的细胞膜表面受体家族，介导着多种重要的生理功能，与癌症、糖尿病、心脏病、免疫和感染性疾病、神经与精神疾病等重大疾病的发生、发展及治疗密切相关。M-Body是一类专门设计用于干涉一条以上信号通路的分子，通常由核心抗体和具有生物功能活性的片段组成，采用这种结构设计开发的M-Body抗体，具有结构稳定、长效，易于生产和纯化的优势。

目前，公司已建立起了一条包括21个新药品种的产品链，其中有6个原创新药（包括2个孤儿药）处临床试验阶段，6个全新的抗体分子处临床前开发阶段，十几个全新的抗体和M-body 分子处于早期研发阶段，其中代表性药物：

GMA102是全球第一个直接作用于GLP-1受体的抗体类候选药物，临床前和早期临床研究中显示，该药物显示出了良好的降糖和减重效果，以及良好的安全性和耐受性，有望成为新一代超长效降糖和减重治疗药物。目前，该药物正在开展一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，评估对2型糖尿病患者的有效性和安全性。
GMA105则属于重组抗人 GLP-1受体人源化单克隆抗体，已有临床研究结果显示，该药物的耐受性和安全性优于同类药物，同时具有显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。2022年9月，公司宣布该药物正在中国超重或肥胖受试者中，开展一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行Ib/II期临床研究，目前已完成首例受试者给药。
GMA106是一种胃抑制多肽受体（GIPR）拮抗/胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，在特异性阻断GIPR信号通路的同时，激活GLP-1R，通过多通路协同降低体内脂肪蓄积与胰岛素抵抗，达到出色的减重效果，尤其能在降低单位体重的脂肪含量的同时不降低肌肉含量。目前，该药物获获批在中国和澳大利亚开展临床。

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