Enliven Therapeutics 和 Imara 宣布达成合并协议
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2022年10月13日，Enliven Therapeutics（“Enliven”）和Imara 共同宣布达成最终合并协议，以全股票交易方式合并两家公司；合并协议已获得各公司董事会批准，拟议交易预计将于 2023 年第一季度完成。合并后的公司预计将以 Enliven
Therapeutics的名义运营，并在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为 ELVN。直至 2026 年初，新公司预计将拥有约 3 亿美元的现金余额，将为多个临床里程碑提供现金，特别是Enliven的先导药物ELVN-001和ELVN-002。
Enliven 还打算由新加入的投资者Fairmount 和 Venrock Healthcare Capital Partners 共同牵头，筹集约 1.65 亿美元，其它的新投资者包括Fidelity Management & Research、RA Capital 、razier Life Sciences 和 Commodore Capital。此外，Enliven 的所有现有投资者也都将参与这次融资，包括 奥博资本、5AM Ventures、Surveyor Capital、Cormorant Asset Management、罗氏风险基金、Sheatree Capital、Boxer Capital、Logos Capital 和 Janus Henderson Investors。
关于ELVN-001及BCR-ABL
ELVN-001是一种强效、高选择性、小分子激酶抑制剂，旨在专门针对 BCR-ABL 融合基因，它是慢性髓细胞白血病（CML） 患者的致癌驱动因子。尽管 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI ） 的批准显着提高了CML患者的预期寿命，但耐受性、安全性、耐药性和患者便利性问题变得更加突出。这些问题导致许多患者丧失分子学反应和疾病进展，促使约 20% 的患者在第一年内转换治疗，约 40% 的患者在前 5 年内转换治疗。
临床前研究表明，ELVN-001 不会干扰激酶的活性，限制TKI 的功效和耐受性。因此，鉴于 ELVN-001 的作用机制，它可能作为变构 BCR-ABL 抑制剂的补充选择，在护理标准中发挥越来越重要的作用。此外，ELVN-001还被设计对抗 T315I 突变，这是一种最常见的BCR-ABL 突变，几乎所有批准的药物对 TKI 均具有抗性。目前，ELVN-001正在对成人 CML患者进行1 期临床评估。
BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是最常见的耐药突变类型，在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药。据不完全统计，目前全球的获批的BCR-ABL抑制剂共10个，其中国获批的有6个，分别是诺华的伊马替尼和尼洛替尼、亚盛医药与信达生物合作的奥雷巴替尼、豪森药业的氟马替尼、百时美施贵宝的达沙替尼以及辉瑞的阿昔替尼；其中，奥雷巴替尼是国内唯一的第三代Bcr-Abl 抑制剂。
Bcr-Abl的全球获批情况
关于ELVN-002及HER2
ELVN-002是一种强效、选择性和不可逆的 HER2 抑制剂，具有针对各种 HER2 突变的活性，包括非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的外显子 20 插入突变 (E20IMs)。ELVN-002 旨在抑制 HER2 的关键突变，保留野生型 EGFR ，同时避免 EGFR 相关毒性。倘若ELVN-002 达到这一目标，与目前已批准和在研的 TKI 相比，能够实现更高的治疗指数，并为脑转移患者提供有意义的治疗选择。
Her2高表达肿瘤表现出极强的迁移性和浸润性、化疗药物敏感性差、愈后差、易复发等特点。目前已上市针对Her2的靶向药物几十余种，在研种类包括小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异抗体及抗体偶联药物（ADC）、细胞疗法、肿瘤疫苗等，显著提高了患者生存率及中位生存期，成为实体瘤治疗的典范。
根据已上市药物的销量进行预测：
可知未来五年市场呈现上升趋势，随着相关药物的陆续获批，2025年预测销量至少在150亿美元以上，年均复合增长率8.09%。
关于Enliven
Enliven是一家临床阶段精准肿瘤学公司，专注于下一代小分子激酶抑制剂的发现和开发，旨在解决诸如耐受性、可组合性、耐药性和通过脑转移的疾病逃逸等问题。Enliven正在积极推进两个先导药物ELVN-001和ELVN-002开发；除此以外，公司正在筛选和优化多个项目，寻求与其开发方法相一致的几个额外的药物，预计将在 2023 年上半年为第三个项目进行产品候选提名。
Enliven的候选产品管线