新型CD19 CAR-T进军自身免疫疾病：Kyverna提交KYV-101的IND，用于治疗狼疮性肾炎

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2022年10月18日，Kyverna Therapeutics（“Kyverna”）宣布，已向FDA提交KYV-101的新药申请 (IND) ，用于治疗狼疮性肾炎。Kyverna是一种新型的全人源CD19 CAR-T 细胞疗法，是Kyverna的首个研究性新药申请，具有里程碑的意义。

KYV-101是由Kyverna专有的治疗平台设计，非常适合用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎，系统性硬化症和炎性肌病。临床前数据表明，KYV-101可在循环和组织中诱导深度和完全的B细胞耗竭，在疾病模型中产生显著疗效。除此以外，公司将完全人源化的CD19 CAR与共刺激结构域相结合，进一步提高药物的耐受性。在20名患者开展的1/2期肿瘤学研究中，KYV-101极大限度地减少细胞因子的释放，且严重神经毒性的发生率降低了10倍。

关于CD19 CAR-T

CD19 是B 细胞表面发挥特异性信号转导的受体，在B 细胞成熟各阶段均有表达，同时CD19 也频繁表达于B 细胞恶性肿瘤。95%以上的B 细胞淋巴瘤和B 淋巴细胞白血病均表达CD19 抗原。由于CD19 的表达程度高于CD20、CD22等，因此CD19 是治疗B-ALL 和NHL 的一个首选靶点。

目前，全球已上市CD19 CAR-T有6个，获批适应症已覆盖NHL 当中的LBCL、FL、MZL、MCL 及儿童和成人B-ALL。

据华创证券统计，预计靶向CD19 的异体CAR-T 市场规模有望达到58 亿美元。

关于Kyverna

Kyverna是一家细胞治疗公司，其使命是为自身免疫性和炎症性疾病设计一类新型疗法。通过SmarTcell TM基因工程平台，公司开发除了自体和同种异体的下一代CAR-T疗法外，还在创造synReg T细胞，通过多种免疫抑制机制控制免疫稳态。

治疗平台结合了先进的T细胞工程和合成生物学技术，以抑制和消除自身免疫和炎症疾病起源处的自身反应性免疫细胞。

关于狼疮性肾炎

狼疮性肾炎(LN)是一种慢性、多系统及无法治愈的自身免疫性疾病，如不及时治疗，会导致严重的器官损伤、全身并发症甚至死亡。LN是系统性红斑狼疮（SLE）最常见和严重的临床表现，研究显示，40%~60% 狼疮患者起病初期即患有LN，20% LN 患者确诊后 10 年内进展为终末期肾病，危害严重。在我国，近半数SLE患者并发LN。

根据治疗指南，不同程度的SLE 采用不同的药物治疗：

轻度、非危及器官程度，可以使用抗疟疾药、低剂量类固醇及短暂使用非甾体抗炎药；
病情恶化的情况使用羟氯喹且可增加类固醇的剂量；
病情较重的患者，或当类固醇剂量无法降至可接受水平时，通常使用免疫抑制剂。

SLE 治疗难度大，其中，LUPKYNIS是第一个获得美国 FDA 批准和 EC 批准治疗LN的口服药物，属于新型的结构修饰钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)；通过抑制T细胞活化和细胞因子的产生，抑制钙调神经磷酸酶，阻断各种免疫反应，增加肾脏足细胞的完整性。

根据弗若斯特沙利文数据，预计全球SLE市场按照23.68%的复合年增长率增长，2030 年将达到145 亿美元的销售额。

中国SLE 的市场预期由2019年的0.2 亿美元增加至2030 年的28亿美元，复合年增长率为27.11%。

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参考资料

1、公司官网

2、华创证券、招银国际