新冠动态丨Lancet子刊: 国产雾化吸入式新冠疫苗作为第三剂加强疫苗安全有效!

新冠疫苗接种后随着时间延长，体内的免疫力减弱，预防病毒感染的保护力降低。目前研究表明接种两剂灭活疫苗后选择异源疫苗进行第三剂加强免疫能够诱导更强的免疫反应。陈薇院士团队领导研发了全球首款雾化吸入式腺病毒载体重组新冠疫苗Ad5-nCoV，并开展研究评估了该疫苗作为第三剂异源加强疫苗的安全性及免疫原性，相关结果近期发表于国际权威学术期刊 Lancet Respiratory Medicine。

该研究为一项随机对照、开放标签的单中心临床试验(NCT05043259)，在2021年9月14日-9月16日共入组420名曾接种两剂新冠灭活疫苗的成人，按1:1:1随机分配至低剂量Ad5-nCoV异源加强组（1×10^10病毒颗粒）、高剂量Ad5-nCoV异源加强组（2×10^10病毒颗粒）及科兴灭活疫苗同源加强组。安全性及免疫原性的主要研究终点为接种14天后不良反应发生率及血清中和抗体的几何平均滴度。

研究结果显示，就安全性而言，接种14天后低剂量组有26人（19%）发生不良反应，高剂量组为33人（24%），均明显低于同源加强组55人（39%）（p<0.0001），但低剂量组和高剂量组各有2名受试者出现3级不良反应（2例发热，1例疲劳，1例头痛），同源加强组无3级不良反应发生（图1）。

图1 三组受试者不良反应发生情况。LD: 低剂量Ad5-nCoV组；HD: 高剂量Ad5-nCoV组；CV: 科兴灭活疫苗组。

就免疫原性而言，接种14天后针对原始SARS-CoV-2毒株，低剂量组的血清中和抗体平均滴度为744.4，高剂量组为714.1，均显著高于同源加强组的78.5（p<0.0001）（图2）；针对奥密克戎变异株，低剂量组和高剂量组接种28天后的血清中和抗体几何平均滴度分别为278.2和216.8，均显著高于同源加强组的11.6。

图2 三组受试者接种后不同时间点中和抗体的几何平均滴度。

此外，与加强接种前相比，异源加强组在接种7天及14天后ELISpot检测显示IFN-γ及IL-2表达水平及升高倍数均显著高于同源加强组（图3），提示异源加强组针对SARS-CoV-2刺突蛋白的特异性T细胞应答强于同源加强组。

图3 三组受试者接种后不同时间点IFN-γ及IL-2 (原图中IFN-2应为笔误)的检测结果。

该研究表明接种两剂新冠灭活疫苗的成人，通过雾化吸入Ad5-nCoV作为第三剂异源加强疫苗具有良好的安全性和高免疫原性，且效果明显优于同源灭活疫苗。