长期未生产品种变更质量对比，你get了吗

原创哇塞 MAH星球

收录于合集

自药品上市许可持有人制度实施以来，MAH想要持证，需要有产品。有些呢，是自己开发新的产品；有些则是直接买批文持证。购买的批文就可能是长期未生产品种，买来后想找新的场地生产or增加供应商，那么就发生了变更。

根据《药品上市后变更管理办法》和《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更前后不应对产品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响，且应对变更前后产品进行质量比对。

长期未生产品种可能存在以下几种情况：

1、仅近些年未生产，历史有生产过

2、属于n年前老厂批文，搬到新厂后未生产过

3、从来没有生产过

那么针对如上所述的长期未生产品种，无变更前产品，该如何开展变更前后的质量比对呢？且看各省局怎么规定。

自从变更管理办法实施后，各省发布了一些变更实施细则，有的省局更贴心，发布了变更问答，小编从各省的变更细则和问答中找出了所有关于长期未生产品种变更前后质量比对的规定。

总的来说，概括如下：

1、先拿变更前产品的历史数据来比对，要求数据完整准确。

2、没有变更前数据，首选参比制剂或原研药品比对研究。

3、没有参比制剂/原研药，选择市售主流产品比对。

以上为安徽省、江苏省、山东省、陕西省、浙江省、重庆市的规定。

可参考，实际变更时以所在地省局规定为准。

扫描二维码联系秘书
加入变更交流群

关于长期未生产品种涉及变更，各省问答如下：

安徽省

安徽省发布的变更共性问题解答：

Q：变更制剂原料药供应商申请事项，某制剂长期未生产，无变更前产品，无法对变更前后原料药/制剂进行质量和稳定性对比，如何进行备案？

A：此种情况在实际中确实存在。指导原则中规定进行质量和稳定性对比的主要目的是为了评价变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性。一般应采用产品，对变更前后原料药和制剂进行对比研究；若因各种原因无变更前产品，也可采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行对比研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品有可比性；若无变更前数据或数据不符合要求，首选采用参比制剂或原研品进行对比研究；若无参比制剂或原研品，也可与市售主流产品进行对比研究，但需提供充足的理由和依据；若无法开展对比研究，则应参考对新产品的要求进行研究申报。

在2022年05月，安徽省发布了关于落实“一改两为”持续优化行政审批的若干举措（征求意见稿），其中关于长期未生产品种的场地变更，要求如下：因药品批准上市后长期未生产等原因，导致变更前后质量对比研究无法开展的，持有人应选择原研产品或通过一致性评价的品种为对照开展质量对比研究；中药独家品种确实无法开展对比研究，经风险评估无安全隐患的，可不予提交变更前后质量对比研究材料。

海南省

Q：某制剂为常年未生产品种，发生上市后变更，无变更前产品的研究资料及数据，无法对变更前后原料药及制剂进行质量和稳定性对比，如何进行备案？

A：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更前后不应对产品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。质量和稳定性对比的主要目的是评估变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性，若无变更前产品，也可采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行对比研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品有可比性；若无变更前数据或数据不符合要求，则应与原研产品或参比制剂进行对比研究。若无参比制剂，则应在充分评估产品临床价值的基础上，参考最新的技术要求开展研究后提交补充申请。

江苏省

Q：某制剂长期未生产，无变更前产品，无法对变更前后原料药/制剂进行质量和稳定性对比，变更备案工作如何开展？

A：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更前后不应对产品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。质量和稳定性对比的主要目的是评估变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性，一般应采用变更前后原料药所生产的制剂进行对比研究；若因各种原因无变更前产品，也可采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行对比研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品有可比性；若无变更前数据或数据不符合要求，首选采用参比制剂或原研品进行对比研究；若无参比制剂或原研品，也可与市售主流产品进行对比研究，但需提供充足的理由和依据；若无法开展对比研究，则应参考针对新产品的要求进行研究申报。

辽宁省

A：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更前后不应对产品的安全性、有效性和质量可控性产生负面影响。质量和稳定性对比的主要目的是评估变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性，一般应采用变更前后原料药所生产的制剂进行对比研究；若因各种原因无变更前产品，也可采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行对比研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品有可比性；若无法开展对比研究（无变更前数据或数据不符合要求），则应参考针对新产品的要求进行研究申报。

山东省

Q：变更制剂原料药供应商申请事项，某制剂长期未生产，无变更前产品，无法对变更前后原料药/制剂进行质量和稳定性对比，如何进行备案？

A：此种情况在实际中确实存在。指导原则中规定进行质量和稳定性对比的主要目的是为了评价变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性。一般应采用产品，对变更前后原料药和制剂进行对比研究；若因各种原因无变更前产品，也可采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行对比研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品有可比性；若无变更前数据或数据不符合要求，首选采用参比制剂或原研品进行对比研究；若无参比制剂或原研品，也可与市售主流产品进行对比研究，但需提供充足的理由和依据；若无法开展对比研究，则应参考对新产品的要求进行研究申报。

见山东省药品上市后变更审评共性问答（一）

陕西省

Q：某制剂长期未生产，无变更前产品，无法对变更前后原料药/制剂进行质量和稳定性对比，如何进行备案？

A：此种情况在实际中确实存在。指导原则中规定进行质量和稳定性对比的主要目的是为了评价变更前后产品的质量和稳定性是否具有一致性。一般应对变更前后原料药和制剂进行对比研究；若因各种原因无变更前产品，也可采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行对比研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品有可比性；若无变更前数据或数据不符合要求，首选采用参比制剂或原研品进行对比研究；若无参比制剂或原研品，也可与市售主流产品进行对比研究，但需提供充足的理由和依据；若无法开展对比研究，则应参考对新产品的要求进行研究申报。

浙江省

因药品批准上市后长期未生产等原因，导致变更前的药品质量数据缺失或不具有代表性、可比性，无法开展变更前后质量比对研究的，持有人应按以下原则开展研究：

（一）以法定参比制剂或原研药品为比照对象开展比对研究；

（二）无法定参比制剂和原研药品的，可选择有代表性的市售产品为比照对象开展比对研究，必要时开展临床有效性验证。

（三）无法确定合适比照对象的，应参照国家药品监督管理局相关技术指导原则，按照现行药品注册技术要求开展研究，确保药品安全、有效、质量可控。

见浙江省药品上市后变更管理实施细则（试行）

重庆市

Q：常年未生产品种无法提供变更前产品研究资料，应如何进行变更前后质量对比研究？

A：变更前后的质量和稳定性对比的主要目的是评估变更前后产品是否具有一致性。若无变更前产品，可以采用变更前产品的历史数据与变更后产品进行研究，但要求数据完整准确，且与变更后产品具有可比性；若无变更前数据或数据不符合要求，则应与原研产品或参比制剂进行对比研究；若无参比制剂或原研品，也可与市售主流产品进行对比研究，但需提供充足的理由和依据。若为独家品种或无市售主流产品，原则上，应在充分评估产品临床价值的基础上，参考最新的技术要求展开研究后提交补充申请。

见药品上市后变更常见问题解答（一）

本文表情包：