[搬运工] Long Covid深层机制，初揭秘

如图A所示，岩崎老师他们利用各种黑科技，对这些受试者进行了各种翻来覆去的检测和测试，

（这也是为啥入组人数这么少……人多了实在搞不起）

这些黑科技手段包括但不限于：

• 电子病历档案分析和症状问卷；

• 流式细胞术荧光分析；
  

• 快速胞外抗原标准技术（SERA）；

• 新冠病毒抗体分析；

• 抗体表位库分析（REAP）；

• 血浆蛋白质组学分析等等。

搞完各种测试和分析之后，

岩崎老师表示：

• 电子病历档案和症状问卷调查结果显示，LC组的各种症状出现频率和严重程度明显高于各对照组；

• LC组发生了生活质量急剧恶化；

• 仅凭Long Covid患者主动完成问卷量表，就足以确诊Long Covid（准确率高达94%）。

——请品鉴：

然后岩崎老师他们又安排各组受试者做外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell）流式细胞术分析，

结果显示，LC组相对于其他各组，很多免疫标志物都不大对劲~

——具体请看图吧：

↑ 上面三张图的紫色箭头，

代表LC组某项免疫标志物相对于对照组们偏高或偏低，

（可能需要点开大图）

总之，按照岩崎老师的解释：

• 非常规单核细胞水平偏高、常规树突状细胞水平偏低；

• 中央型记忆T细胞减少；

• 耗竭状态CD4和CD8 T细胞增加，意味着LC组病例体内可能持续存在某些刺激这些T细胞的抗原（画外音：超级抗原醒目）；
  

• LC组病例体内，分泌IL-2, IL-4 and IL-6等细胞因子的CD4 T细胞增加，并且这些T细胞的水平刚好和病例EBV抗体水平正相关（画外音：EBV即人类疱疹病毒4型）。
  

再然后，岩崎老师他们检测了各组受试者接种疫苗前后的抗体水平变动。

——请品鉴：

↑ 上面从左到右分别是各组受试者打完疫苗之后的：

• N蛋白IgG、

• 刺突蛋白IgG、

• 刺突蛋白S1结构域IgG，

• 以及刺突蛋白RBD结构域IgG水平。

岩崎老师表示：

LC组病例在接种前的N蛋白IgG水平偏高，

然而打完疫苗之后却变成了刺突蛋白IgG水平偏高，

这种情况就暗示了，LC组体内可能有某种抗原持续存在~

（画外音：岩崎老师指的是刺突蛋白啦）

岩崎老师继续表示，

LC组病例打完疫苗之后，不光是针对整个刺突蛋白IgG水平偏高，

而且针对刺突蛋白某些特定抗原表位的IgG水平也偏高。

——重点来了，请品鉴：

‍

↑ 上图横轴代表刺突蛋白的氨基酸位点，每个山峰的高度则代表IgG水平；

然后，上面提过一嘴，紫色代表LC组。

所以含焦量十足的画外音就来了……

虽然岩崎老师没说，预印本里面也没写，

但上图红框框出来的那段紫色的表位，

有没有什么特殊的地方呢？

——那么就请对比品鉴吧：

简而言之，这段红框框出来的表位，

刚好对应的是：刺突蛋白超级抗原基序

接下来，岩崎老师他们检测了受试者们的血浆成分，

然后发现，LC组相对于其他各对照组，

最显著的区别在于皮质素（cortisol）水平~

——请品鉴：

岩崎老师继续表示，

虽然LC组病例们皮质素水平只有对照组的一半左右，

但却并不能检测到促肾上腺皮质激素（ACTH）水平增高的情况，

这一现象可能意味着：

LC组病例的下丘脑-垂体轴的代偿反应出了状况，导致了慢性低皮质醇症……

——请品鉴啦：

（画外音：关于皮质素和ACTH的关系，各位感兴趣的话，不妨自行搜索：艾迪生病）

再接下来，

岩崎老师他们还检验了自身免疫反应导致Long Covid的假说。

岩崎老师表示：

除了一小部分病例体内发现了钠离子转运蛋白自身抗体之外，

（刚好这部分病例都有耳鸣和恶心症状）

大部分LC组病例并没有检出自身抗体。

——请品鉴：

不过呢……

虽然抗体表位库分析没能揪出明显的自身抗体，

但却歪打正着，

找到了可能含焦量更高的玩意儿……

那就是一大波针对EBV和VZV的抗体

（画外音：EBV上面已经提到一嘴，VZV则是各位熟知的水痘-带状疱疹病毒）。

——请品鉴：

岩崎老师他们继续深挖细节，发现：

LC组和对照组的EBV、VZV血清抗体阳性率没啥区别（下边图E），

可是呢，LC组的IgG水平却明显偏高。

——请品鉴：

这说明了啥？

这说明了——

LC组和对照组都发生过患病率差不多的EBV和VZV既往感染（这不奇怪，毕竟几乎所有人都感染过这类疱疹病毒），

可是LC组病例体内本来应该处于潜伏状态的EBV和VZV，

却不知为啥被重新激活了

最后，终于有一丢丢定心丸了……

岩崎老师他们通过机器学习的黑科技发现，

通过上文提到的那些检测，

可以非常准确地预测/诊断Long Covid。

尤其是皮质素水平这项，

单枪匹马就足以确诊Long Covid（AUC=0.96）~

——请品鉴：

下面是岩崎老师的官方总结：

• 凭借患者自行汇报的症状足以确诊Long Covid（准确度94%）；

• 免疫分析发现，Long Covid患者下列标志物增高：耗竭T细胞、IL-4/IL-6双阳性T细胞、活化B细胞、双阴性B细胞，以及非典型单核细胞；

• 接种疫苗后，Long Covid患者对新冠病毒某些特殊表位的抗体应答增高；
  

• 实锤发生体内潜伏疱疹病毒（EBV、VZV）再激活现象；

• 自身抗体基本没有增加（除了小部分病例）；

• 机器学习方法实锤，通过免疫学检测足以确诊Long Covid；

• 通过测量皮质素水平，不仅可以确诊Long Covid，还可以预测病情严重程度。
  
  

鸣谢岩崎老师和Putrino老师强强联手！